卢锡安的最优辅助搭档是娜美，次选布隆、蕾欧娜与米利欧，软辅以娜美为核心，硬辅优先强控与反手保护型，适配卢锡安短打爆发、高频位移的核心特性。
娜美与卢锡安的组合是下路顶级强势搭配，核心在于技能机制的完美契合。娜美的E技能可强化卢锡安的普攻，附加额外魔法伤害与减速效果，完美适配卢锡安技能后接普攻的被动机制，短换血时能瞬间打出高额爆发并黏住敌人。对线期，二级是关键强势节点，娜美先手挂E，卢锡安用Q消耗后衔接被动普攻，配合娜美W的回血续航，可牢牢掌握线权，压制敌方补刀与血线。团战中，娜美大招的大范围控制能为卢锡安创造安全输出环境，W技能的群体回血可提升卢锡安的生存能力，让其持续打出爆发伤害。
硬辅方面，布隆是首选，其被动与卢锡安的普攻频率高度适配，卢锡安的双A能快速叠加布隆被动，触发眩晕效果，对线时可频繁打出控制链，限制敌方走位。布隆的W技能提供护盾与抗性，E技能可格挡伤害，能有效保护卢锡安免受突进英雄威胁，反手能力极强。蕾欧娜则主打强开团，六级后利用大招先手控制，配合卢锡安E技能近身，瞬间打出AA+Q+AA+W+AA的满额爆发，一套带走敌方脆皮AD。这类硬辅适配激进打法，通过前期击杀建立优势，再转线扩大节奏。
米利欧作为新兴软辅，与卢锡安的搭配胜率极高。米利欧的W技能提供攻速与移速加成，进一步提升卢锡安的普攻频率与拉扯能力，E技能的护盾与解控效果，能让卢锡安在团战中无视关键控制，稳定输出。对线期，米利欧可利用长手消耗，配合卢锡安的Q技能远程压制，换血后用W回血保持状态，容错率拉满。
玩法上，卢锡安搭配软辅时主打短换血与消耗，避免长时间站撸，利用E技能灵活进退，等待辅助技能CD再打爆发；搭配硬辅时则可主动激进，辅助控住后立刻衔接连招，最大化爆发伤害。团战中，卢锡安需保持边缘输出，优先攻击敌方前排，等待关键控制技能交完再用E技能切入后排，配合辅助的控制或保护技能，收割战场。
